您的位置:首页 > 国际新闻

肠道菌群在调节呼吸道抗病毒免疫中发挥重要作用

时间:2020-02-27

肠道菌群是调节宿主肠道免疫反应的关键因素之一。肠道共生微生物对肠道致病菌的先天性和适应性免疫反应的影响是清楚的,也是众所周知的。事实上,肠道菌群也会影响远端粘膜的免疫反应。研究表明,肠道菌群在维持呼吸道抗病毒免疫应答中也发挥着重要作用。

肠道中的共生细菌,尤其是革兰氏阳性菌,在支持呼吸道对流感病毒感染的适当免疫反应中发挥重要作用。口服抗生素清除肠道菌群会削弱小鼠对流感病毒感染的抵抗力,鼻内感染后肺流感病毒滴度明显升高。肠道中的革兰氏阳性菌通过激活炎性小体触发适当的炎症反应,从而起到保护作用。

肠道中革兰氏阳性细菌数量的减少导致呼吸道中树突状细胞分布和活化的改变,而树突状细胞从肺向引流淋巴结的迁移减少,从而导致流感病毒感染后参与抗病毒免疫的CD8和CD4 T细胞活化的减少。呼吸道树突状细胞活性的变化也与流感病毒特异性B细胞的扩增受损和流感病毒特异性抗体减少有关。

感染流感病毒的无菌动物或用抗生素治疗的动物发现,肠道菌群的缺乏或变化导致体重下降增加,血氧饱和度下降加快,死亡率增加,肺病毒滴度增加,表明机体抵抗流感的能力减弱。此外,与正常菌群的动物相比,感染流感病毒的无菌动物和用抗生素治疗的动物显示更高的上皮细胞坏死、细支气管周围的炎症、更严重的细支气管上皮变性和上皮增生。即使是一些致病性极低的流感病毒株,在常规小鼠中也不容易导致发病和死亡,但由于肠道菌群的丧失或紊乱,可能会导致发病和严重后果。

无菌动物和用抗生素治疗的动物在感染流感病毒后的适应性免疫反应也明显受损,表现为流感病毒特异性抗体(血清IgM和IgG)水平较低,肺流感病毒特异性T细胞较少,特异性T细胞产生效应细胞因子的能力较低。适应性免疫反应的变化与巨噬细胞介导的早期先天免疫反应缺陷有关。事实上,用抗生素治疗的小鼠巨噬细胞中抗病毒基因的表达明显减少,并且功能分析也显示这些巨噬细胞对1型干扰素的反应有缺陷,并且限制流感病毒复制的能力也受到损害。

那么,肠道菌群维持和调节远端粘膜免疫反应的机制是什么?

首先,远端粘膜和外周免疫细胞可以直接接触肠道细菌的某些成分和代谢物,这些成分和代谢物可以激活模式识别受体(如Toll样受体),帮助维持正常的免疫调节。例如,肽聚糖是肠道细菌的一种成分,可被宿主吸收并进入体循环,帮助调节免疫细胞的正常发育。肠内注射Toll样受体配体给抗生素治疗的小鼠可以恢复对流感病毒的免疫反应。

其次,肠道共生微生物可以通过肠道粘膜释放的免疫因子,包括细胞因子、趋化因子和生长因子,间接影响全身和远端粘膜免疫反应。

因此,肠道菌群可提供信号维持呼吸道对病毒的先天免疫防御机制,并在病毒感染来袭时发挥强有力的反应。肠道菌群在调节呼吸道抗病毒免疫中的作用有助于开发预防肺部感染性疾病的新策略。

参考文献:

Ichinohe T等.微生物群调节针对呼吸道甲型流感病毒感染的免疫防御。美国国家科学院学报(2011)108(13):。

Abt MC等。共生细菌校准先天抗病毒免疫的激活阈值。豁免(2012)37(1):。

综合久久|天天she|色天天综合|天天射综合网|天天射影视

  • 友情链接:
  • 鄢陵农业网 版权所有© www.freesignartwork.com 技术支持:鄢陵农业网| 网站地图